Linagliptinas;8-[(3R)-3-aminopiperidin-1-il]-7-but-2-inil-3-metil-1-[(4-metilchinazolin-2-il)metil]purin-2,6-dionas

Naudojimas: Tai stiprus, selektyvus DPP-4 inhibitorius, kurio IC50 vertė yra 1 nM.
Tyrimas in vitro. Ligagliptinas slopino DPP-4 aktyvumą in vitro kelių nepriklausomų eksperimentų metu, kai IC50 vertės buvo 0,4, 0,5, 0,9 ir 1,1 nM (vidutinis IC50, maždaug 1 nM).Liagliptino sukeliamo FAP slopinimo IC50 buvo 89 nM (apie 90 kartų selektyvumas lyginant su DPP-4).
Tyrimai in vivo: Wistar žiurkių patinams, Biglių šunims ir rezus beždžionėms ksantino linagliptinas buvo veiksmingas, patvarus ir stiprus DPP-4 inhibitorius, jo poveikis > 7 val.> 70 %/kg po 1 mg per burną.Vien tik db / db pelėms sušvirkštus ritagliptino, likus 45 min. iki geriamojo gliukozės tolerancijos testo, gliukozės koncentracijos plazmoje pokytis, priklausomai nuo dozės, sumažėjo nuo 0,1 mg/kg (15 % slopinimas) iki 1 mg/kg (66 % slopinimas) [1] .Ligagliptinas (3 ir 10 mg / kg), priklausomai nuo dozės, slopino DPP-4 fermentą plazmoje per 30 minučių po vaisto vartojimo.Ligagliptinas (1 mg / kg, po) reikšmingai sumažino gliukozės kompensaciją maždaug 50% [2].Geriamojo DPP-4 inhibitoriaus ligagliptino vartojimas (3 mg/kg, peroralinis) stipriai sumažino DPP-4 aktyvumą, stabilizavo aktyvų GLP-1 esant lėtinėms žaizdoms ir pagerino ob/ob pelių gijimą.10 dieną po sužalojimo liagliptinu gydytose ob / ob pelėse buvo daugiausia epitelizuotų žaizdų, kurioms būdingas neutrofilų nebuvimas.
Dokumentas: buvo atrasta ir įvertinta nauja cheminė stiprių DPP-4 inhibitorių klasė, struktūriškai gauta iš ksantino karkaso, skirta 2 tipo diabetui gydyti.Dėl sistemingų struktūrinių skirtumų atsirado 1 (BI 1356), labai stiprus, selektyvus, ilgai veikiantis ir per burną aktyvus DPP-4 inhibitorius, kuris žymiai sumažina gliukozės kiekį kraujyje skirtingų rūšių gyvūnams.1 šiuo metu atliekami IIb klinikinės fazės tyrimai ir yra galimybė vieną kartą per parą gydyti 2 tipo diabetu sergančius pacientus.